抗癌藥,我們和美國到底差多遠?

 

對於癌症患者,最寶貴的是什麼?

 

是時間!

 

每個患者都要和時間賽跑,誰跑贏時間,誰等來新葯上市,誰就有了生之希望。

 

2018年,免疫藥物PD-1終於在國內上市,它的到來比美國晚了整整4年。4年,一些人成了幸運兒,一些人卻沒等過這4年。

 

 

然而,上市卻不等於同步!

 

很多人不知道的是,更多更有效的抗癌藥物還在大洋彼岸:美國第二代PD-1已經開始臨床試驗,有效率大幅提高;CAR-T免疫療法上市近一年,挽救了最晚期的白血病人;數千項抗癌藥物臨床試驗像一場場接力賽,在幫助患者實現與癌共存……

 

如今,美國的五年癌症治癒率是66%,中國只有30.9%。無怪乎,越來越多的中國患者蜂擁美國治療保命。因為「葯之差」,就是「命之差」。

 

 

01

這哪裡是時間?這就是命!

 

2018年6月,我國批准PD-1上市。同月,美國發布第二代PD-1研究數據:有效率達71.4%,是第一代(20%-40%)的兩到三倍。

 

老一代才在國內上市,新一代已在國外取得突破進展。這樣的情景似曾相識。2016年,中國終於等來了首個宮頸癌HPV2價疫苗。同期,美國卻宣布該疫苗在上市10年後退市,因為美國已經有了升級版的9價疫苗。

 

HPV疫苗國人等了10年,PD-1國人等了4年,這哪裡是時間,這就是命!每一次等待,不知有多少人最終沒有熬過疾病對時間的考驗。

 

時間差距的背後,折射的是對生命的態度。美國醫療投入GDP佔比長年維持在17%左右,而我們只有5.5%。美國上市的每一種新葯,國人都需等待3-5年乃至更長時間。

 

中美醫藥差距到底有多大?官方來說,據國家藥品監督管理局統計:過去10年間,美歐日上市的新葯有415個,在中國上市的只有76個,佔比不到20%。

 

民間來說,有一篇文章這樣回答:《美國有最好的葯,中國有最好的醫藥銷售》。一方面是美國十大上市葯企研發投入80倍於中國十大上市葯企;另一方面,是中國銷售費用投入最猛的四大葯企,每年的研發投入連營收的10%都不到。

 

此外,據專業諮詢機構IQVIA的統計,2012至2016年,全球共首次上市55種抗癌藥,其中美國兩年內上市的有46個,中國只有4個,甚至低於印度和土耳其。

 

 

數據來源:IQVIA

 

這就是中國抗癌藥的現狀!

 

說回PD-1。

 

即使療效不俗,但PD-1治療效果個體差異很大,對多數腫瘤的有效率僅為20%—40%。例如,對有EGFR基因突變的肺癌患者,PD-1不僅效果不明顯,反而可能導致部分腫瘤患者癌細胞激增。

 

為了提高PD-1的有效性,美國在3年前又開始了第二代PD-1的臨床研究。相比第一代只能識別癌細胞一種「偽裝」,第二代PD-1(代號M7824)卻能識別兩種。其目標更准,殲敵範圍更廣,腫瘤縮小或消失的有效率驚人。以非小細胞肺癌為例,第二代PD-1有效率高了一倍不止,達到71.4%。

 

 

第二代PD-1抑製劑(M7824)在2018年ASCO大會上引發關注

 

在長長的彼有我無的藥品名單上,PD-1隻是一個縮影。

 

02

「無效退款」式的碾壓

 

十分鐘,一袋液體,治癒癌症。

 

這不是神話。

 

2017年8月,一種「最有可能治癒癌症」的全新療法在美上市。由於太具「碾壓性」,研發方甚至表示可以「無效退款」。

 

它叫CAR-T。

 

 

2017年8月30日,CAR-T在美獲批上市

 

記得央視前主持人羅京,還有那個漫畫被改編為電影《滾蛋吧!腫瘤君》的愛笑女孩熊頓嗎?如果在他們患上惡性淋巴瘤的時候能用上CAR-T,也許他們還在繼續為大家播新聞,畫好看的漫畫。

 

CAR-T有四大顛覆:一是讓原來無藥可救的晚期白血病等血液類腫瘤患者不再必死無疑;二是後續無需骨髓移植、化療放療手術等任何折騰;三是每位患者都是個性化定製的治療藥物;四是治療一月無效,患者可獲退款,這是破天荒的第一遭。

 

目前,CAR-T已經開始向實體瘤進軍,未來可能帶來肺癌治療的重大突破。

 

世界上第一個被CAR-T徹底治癒的白血病患兒名叫Emily。2012年,她白血病複發,所有臨床治療無效,只有等死,主治醫生介紹她參加了CAR-T臨床試驗。

 

奇蹟出現了!

 

一年後她去複查,已經是one year cancer free,身體里沒有任何癌細胞了。後來,每一年她都會拍一張這樣的、甜甜的照片,放在她的個人網站上。

 

 

 

被CAR-T治癒的白血病女孩Emily

 

從原理上看,CAR-T療法並不複雜,就是利用人體免疫T細胞,在實驗室進行基因改造成CAR-T細胞,相當於給T細胞安裝上「巡航導彈」,再大量擴增後花上10分鐘回輸到患者體內,它們就會去尋找並殺死癌細胞。

 

統計顯示,經過CAR-T治療三個月後,63名複發難治性白血病患兒中有52人病情得到完全緩解,總體有效率高達83%

 

遺憾的是,CAR-T要引進國內連時間表都還沒有。與普通的藥品不同,即使《我不是葯神》能夠合法帶葯,CAR-T這種必須在實驗室里操作,個性化改造、擴增患者自身免疫細胞的療法也沒法帶。

 

 

CAR-T療法的作用原理

 

不僅是免疫療法,被譽為開啟精準醫療時代的靶向葯也面臨「時間差」的問題。簡單列舉幾個只有「鬼子」有的:

 

——肺癌靶向葯dabrafenib(達拉菲尼)和trametinib(曲美替尼),針對BRAF突變,有效率達到60%以上;

 

——乳腺癌靶向葯Pertuzumab,6年前就開始在美國用於治療「最兇險」的Her-2陽性晚期乳腺癌;

 

——卵巢癌靶向葯Niraparib,用於BRCA基因突變(安吉麗娜茱莉就是這種突變),使患者無進展生存期延長了近3倍!

 

類似藥物還有很多,據國內權威出國看病服務機構盛諾一家統計,在美國獲批上市的靶向藥物中,僅有約32%在中國上市,還有68%在國內沒有上市,一旦耐葯國內患者就很可能落入無葯可治的殘酷局面。

 

 

美國已獲批靶向葯在中國的上市情況(數據來源:盛諾一家)

 

難怪有人無奈地說,等一船大豆只要40天,等一盒抗癌藥卻要幾年。

 

03

「無葯可治」的「最後一搏」

 

在美國,當醫生宣布無葯可治時,常常並不代表是「終點」。因為,這些不管多忙都會保證每周至少一到兩天實驗室研究的醫生通常還有另一個身份:某某臨床試驗的負責人。

 

他們會告知患者,現在哪些醫院在進行哪些臨床試驗,目前進展到什麼階段。如果適合,他們會建議患者進行入組申請。在美國癌症專科排名第一的MD安德森癌症中心,每天有數百項臨床試驗在同時進行,甚至超過90%的腫瘤患者會主動詢問醫生:「我可以參加新葯臨床試驗?」

 

在醫療科技躍遷式發展的今天,被視為「最後一搏」的臨床試驗也有可能成為「回天靈藥」。

 

2017年,美國個性化癌症疫苗首次人體試驗交出「成績單」:6名黑色素瘤患者在接注疫苗2年後,4人沒有複發。

 

讓人想不到的是,這個神奇疫苗的主要成分竟然是患者自身的腫瘤。研究人員將患者腫瘤中的變異蛋白與藥劑混合注入患者體內,激活患者自身的免疫系統,讓免疫細胞像警察一樣去找到癌細胞,將癌細胞消滅。

 

也許在未來,癌症像流感一樣,一針疫苗,全部搞定!

 

媒體對個性化癌症疫苗的報道

 

在《南方人物周刊》2018年8月報道的《試藥者,希望的獵手》一文中,記錄了多位中國癌症病人赴美參加臨床試驗的故事。商人張力就是其中之一。

 

2016年,張力查出腮腺癌,並且轉移到肺部。腮腺癌對化療不敏感,國內又沒有可用的靶向葯,他第一時間選擇了赴美治療。在美國MD安德森癌症中心,主治醫生把他列為重點病例,因為腮腺癌有很大概率存在融合基因,正適合一種正在臨床試驗的靶向葯。

 

這種葯叫Larotrectinib,又叫LOXO-101,被譽為2017年腫瘤治療領域的「黑馬」。它對存在特定基因融合的17種癌症(包括肺癌、腸癌、黑色素瘤等)有效率高達75%,其中13%的患者達到臨床治癒。

 

張力成功入選了該臨床試驗。兩個月後CT掃描顯示腫瘤減小,五個月後腫瘤完全消失,而且,所用藥物完全免費。

 

「在我陪同就診的經歷中,很多時候患者是在跟時間賽跑,如果等到新的藥物,生命就可以進一步延長。」陪同張力的盛諾一家海外客服朱毅傑說。

 

 

美國MD安德森癌症中心,全球各地的癌症患者都來這裡尋求治療

 

相比於美國,中國新葯研發的落後是不爭的事實。根據美國臨床試驗註冊中心的數據,截至20189月,全球共有近30萬項臨床試驗登記註冊,其中有40%在美國進行,在中國開展的僅占7%。

 

在現有藥物有效的情況下,參加臨床試驗並非患者首選。然而,一旦患者對腫瘤藥物產生耐葯,美國的新葯臨床試驗很可能成為他們延續生命之光的最後希望。

 

後記:

雖然人類目前還沒有徹底戰勝癌症,癌症在全球範圍內仍是危害人們生命健康的重要殺手。但每一種癌症新葯、新療法的突破,都讓面臨死神召喚的一部分人重新點燃生命的希望。讓人惋惜的是,大部分最新最有效的藥物和療法只有美國才有;讓人慶幸的是,醫療不分國界,醫療界的每一點進步都是全人類的福音,中國患者也完全可以飛到美國分享這些最先進的成果。最關鍵的是你知道,給生命多一種選擇,也許就能重新改寫命運。

 

感謝盛諾一家對本文的大力支持!

諮詢出國看病請撥打:400-678-8672

 

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